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SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Los tumores del sistema nervioso central (SNC) representan el 1% de todos los cánceres en la edad adulta y el 22-27% de todos los cánceres en la infancia y adolescencia (1). La incidencia anual es de 24 casos por cada 100.000 habitantes, el 30% son tumores malignos (7 por cada 100.000 habitantes) y el 70% son tumores no malignos (17 por cada 100.000 habitantes), 40% son meningiomas. La tasa de incidencia es más alta en mujeres que en hombres. La supervivencia global a 5 años de los tumores malignos es de 36% (glioblastoma: 5-10%) y los tumores no malignos es del 92% (2).
Tumores malignos del SNC en adultos:
50% glioblastomas (es decir, 3-4 casos por 100.000 habitantes/año, 14% de todos los tumores del SNC).
30% otros gliomas: astrocitomas, oligodendrogliomas.
7% tumores hematológicos.
2% meningiomas malignos
13% otros tumores
CLASIFICACIÓN OMS 2021 DE LOS TUMORES DEL SNC
En el año 2021 la OMS publicó la quinta edición de la clasificación de tumores del SNC (WHO CNS5, por sus siglas en inglés), que agrupa mejor los tumores por sus características biológicas y moleculares (3). Los tumores gliales del adulto se han agrupado en 4 familias (resaltados en negrita).
Gliomas, tumores glioneurales y tumores neuronales
Gliomas difusos de tipo adulto (solo 3 categorías):
Astrocitoma IDH-mut (grado 2, 3 [antiguo anaplásico] o 4 [histológico o molecular CDKN2A/B]).
Oligodendroglioma IDH-mut y codeleción 1p/19q (grado 2 o 3)
Glioblastoma IDH-wt (histológico y molecular)
Gliomas difusos de tipo pediátricos de bajo grado y alto grado (también pueden ocurrir en adultos, especialmente adultos jóvenes)
Gliomas astrocíticos circunscritos.
Tumores glioneurales y neuronales.
Tumores ependimarios
Tumores de plexo coroideo
Tumores embrionarios
Meduloblastoma y otros
Tumores pineales
Tumores de los nervios craneales y paraespinales.
Meningiomas
Tumores mesenquimales no meningoteliales
Tumores melanocíticos
Tumores hematolinfoides
Tumores de células germinales
Tumores de la región selar
Metastasis del SNC
La clasificación tumoral por grados se realiza usando números arábigos (grado 1, 2, 3, 4) en lugar de números romanos y se basa en la biología natural de un tumor sin ningún tratamiento (Tabla 1). Sin embargo, en la actualidad, esto puede ser difícil de estimar porque la mayoría de los pacientes reciben tratamientos que influyen en el curso de la enfermedad, por ejemplo, el meduloblastoma activado por WNT, altamente maligno (grado 4 de la OMS), responde bien al tratamiento (4).
Los criterios para la clasificación histopatológica siguen siendo los mismos de la OMS 2016, donde la presencia de necrosis y/o proliferación microvascular son consistentes con el grado 4. Todavía no hay una definición establecida de recuento mitótico para distinguir los grados 2 y 3. Aunque el índice de proliferación KI67 aumenta con el grado tumoral, tampoco se ha establecido un valor de corte de manera confiable a los pacientes con mayor riesgo de recurrencia.
GENERALIDADES
NOS (not otherwise specified/no especificado de otro modo): es un sufijo que se adiciona cuando no se dispone de la información molecular necesaria o esta no es diagnóstica.
NEC (not elsewhere classified/no clasificado en otra parte): sufijo que se adiciona cuando se han realizado pruebas diagnósticas con éxito, pero los resultados no permiten un diagnóstico claro según la OMS.
Glioblastoma, IDH-wt.
Es un tumor muy agresivo y el tumor maligno más frecuente en la edad adulta, la incidencia aumenta con la edad, con una mediana entre 60-65 años. Tiene elevada mortalidad, 3% de muerte por cancer en adultos, es la 10ª causa de muerte por cáncer (según estadísticas de Estados Unidos 2026) y es la primera causa de muerte por cáncer en la infancia. La supervivencia a 5 años de del 5-10%, la mediana de supervivencia es de 9-16 meses (1).
En la clasificacion OMS 2021 todos los glioblastomas son IDH-wt por definición (OMS 2016: los glioblastomas eran primarios o secundarios en función de la IDH), además pueden ser definidos por características histológicas o moleculares.
Glioblastoma IDH-wt, CNS5 WHO grado 4:
Glioblastoma histopatológico: necrosis y/o proliferación microvascular.
Glioblastoma molecular: se refiere a los astrocitomas IDH-wt, grado histológico 2-3 (sin necrosis, sin proliferación microvascular), con presencia de 1 o mas alteraciones moleculares:
Mutación del promotor TERT
Amplificación EGFR
Alteraciones cromosómicas combinadas +7/-10.
El astrocitoma difuso, IDH-wt , grado 2 o 3, es raro y ya no se considera un tipo de tumor en la clasificacion CNS5 WHO 2021 y se comporta similar a los glioblastomas, por ello se evaluaron las alteraciones moleculares que podrían predecir un comportamiento agresivo (amp EGFR, TERTp, +7/10), con la presencia de uno de ellos se diagnostica un glioblastoma IDH-wt, grado 4. Si la firma molecular no es consistente con un glioblastoma, se debe realizar pruebas para detectar alteraciones BRAF, mutaciones de histonas (gliomas difusos mutantes H3 K27 y H3 G34) o perfil de metilación.
Astrocitoma, IDH-mut (Grado 2-4).
Se origina en células precursoras de astrocitos. Se definen por la presencia de IDH-mut y ausencia de codeleción 1p/19q. La mayoría presentan mutaciones con perdida de la función en la proteína tumoral 53 (TP53: expresión aumentada) y el gen α-talasemia/retraso mental ligado al cromosoma X (ATR-X: pérdida de la expresión).
GLIOMAS DIFUSOS EN ADULTOS
Tabla 2. Actualización de la nomenclatura de gliomas en adultos. Un astrocitoma IDH-wt sin características histopatológicas y moleculares de glioblastoma es raro, estos tumores deben someterse a análisis molecular adicional (TERTp, amplificación EGFR y/o +7/-10) y perfil de metilación que los clasifica como glioblastomas de ser detectados (4).
*Detección de mutación TERTp, amplificacin EGFR y/o +7/-10
Tabla 1. Gradación de los tumores de acuerdo a CNS5 WHO 2021
Figura 1. A. Clasificación actualizada CNS5 WHO 2021 de gliomas difusos en adultos. Ahora se resumen en solo 3 tipos con mejor caracterización biológica y pronóstica. B. Algoritmo simplificado para el diagnóstico de gliomas difusos en adultos. El diagnóstico de un astrocitoma con mutación de IDH también puede hacerse sin la prueba 1p/19q si los análisis inmunohistoquímicos revelan una clara pérdida de la expresión de ATRX y/o expresión difusa de TP53 (fuerte tinción). Los gliomas difusos con apariencia astrocítica y codeleción 1p/19q se diagnostican como oligodendrogliomas. También son típicas de los oligodendrogliomas las mutaciones de TERTp (raras en los astrocitomas difusos). El término oligoastrocitoma está en desuso (4,5).
A.
B.
Siegel RL, Kratzer TB, Wagle NS, Sung H, Jemal A. Cancer statistics, 2026. CA Cancer J Clin. 2026 Jan-Feb;76(1):e70043. doi: 10.3322/caac.70043. PMID: 41528114; PMCID: PMC12798275.
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Torp SH, Solheim O, Skjulsvik AJ. The WHO 2021 Classification of Central Nervous System tumours: a practical update on what neurosurgeons need to know-a minireview. Acta Neurochir (Wien). 2022 Sep;164(9):2453-2464. doi: 10.1007/s00701-022-05301-y. Epub 2022 Jul 26. PMID: 35879477; PMCID: PMC9427889.
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